2011他汀治疗新进展
浏览:1363次     上传时间:2015-08-10

统计数据表明,在我国每12秒钟就有1例新发卒中患者,每21秒会有1人死于卒中。全国每年新发脑卒中约200万人,死于脑血管疾病约150万人。卒中致残和致死的危害严重威胁人类健康,带来沉重的社会经济负担。因此卒中预防刻不容缓。众所周知,他汀在卒中二级预防中功不可没,近年来他汀和抗血小板、降压药物一样逐渐成为卒中二级预防的基石。随着我们对他汀类药物认识的不断深入,他汀预防卒中的作用越来越受重视,循证医学证据也不断涌现。 SPARCL研究 ——奠定阿托伐他汀预防缺血性卒中的基石地位 我们对他汀的认识现已不仅仅局限于其高效安全的调脂作用。我们逐渐认识到他汀是通过调脂、非调脂的双重作用稳定和逆转斑块以达到预防卒中的效果。它的核心机制是降低肠道对脂质的吸收,直接减少斑块脂质原料低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)形成。另外它还具有多种非调脂作用。他汀可通过增强内皮细胞一氧化氮合成酶的活性以及降低单核细胞黏附细胞分子表达从而改善内皮功能,也可以通过降低核因子κB(NF-κB)活性以及白介素-8(IL-8)表达从而抑制免疫反应。它还可以抑制血管平滑肌细胞增殖从而阻碍斑块纤维帽的形成。总之,他汀的多重作用奠定了其作为预防卒中药物的基础。 早在2006年SPARCL研究发表之后,他汀防治卒中即拉开了帷幕。SPARCL研究入选了4731例(平均年龄为63岁)患者,入选标准为:有卒中或短暂性脑缺血发作(TIA),无已知冠状动脉粥样硬化性心脏病,无论是否存在颈动脉粥样硬化。患者被随机分成两组,分别接受80 mg/d阿托伐他汀或安慰剂治疗。研究的评估指标为重要冠脉事件、心血管事件和血运重建手术(冠脉搭桥或经皮冠脉介入治疗)的发生率。这一划时代的研究推动了美国心脏学会和美国卒中学会(AHA/ASA)指南的发布,即建议:卒中合并冠心病或症状性动脉粥样硬化的患者需予以他汀防治。2011年,SPARCL研究又针对卒中合并糖尿病和代谢综合征的患者做了亚组分析。结果表明,他汀显著预防卒中合并糖尿病患者的再发卒中风险,他汀组和对照组再发率分别为12.9%和19.6%(P=0.04)。此外,他汀还可以降低卒中合并糖尿病患者的心脏事件风险。2011年发表在《神经病学》(Neurology 2011,77:426)杂志上的一项针对原因不明的缺血性卒中患者进行的研究,使用Cox风险分析结果显示,卒中后使用他汀者发生血管事件的风险更低[风险比(HR)为0.23,95%可信区间(CI)为0.08~0.66,P=0.006,图]。2011年欧洲心脏病学会和欧洲动脉粥样硬化学会(ESC/EAS)指出,非心源性缺血性卒中/TIA患者均推荐使用他汀,AHA/ASA指出对于有动脉粥样硬化证据、LDL-C≥100 mg/dl者,即使无冠心病史也推荐用有强化降脂效果的他汀治疗。 综上所述,他汀在卒中的预防中起到越来越重要的作用,从而使其逐渐成为卒中防治的中坚力量。他汀治疗显著降低卒中合并糖尿病患者再发卒中和心血管事件的风险,原因不明的缺血性卒中也能从使用他汀中获益。

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