[EASL 2018] NASH患者:甲状腺激素受体激动剂显著降低肝脂肪含量
2018-07-16

根据EASL 2018年会上呈报的一项2期试验数据显示,与安慰剂组相比,口服活性高选择性甲状腺激素受体β激动剂MGL-3196治疗12周,可显著降低非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的肝脏脂肪含量。

 

圣安东尼奥临床研究中心的Stephen A. Harrison 在其报告中指出,“我们知道在人类NASH中,肝脏的甲状腺激素受体β活性相对较低,可能加剧了线粒体功能障碍和脂毒性。人类研究已经证实,甲状腺激素受体β激动剂可降低低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、肝脏脂肪,刺激NASH个体中肝脏线粒体生物合成。”

 

Harrison回顾了既往的1期研究,该研究中3196例接受MGL-3196治疗的NASH患者实现了低密度脂蛋白胆固醇(30%)、甘油三酯(40%~60%)及脂蛋白(Lpa)(40%)等血脂指标降低。目前正在进行的2期临床研究旨在评估116名NASH患者使用MGL-3196治疗12周的MRI-PDFF(MRI-质子密度脂肪含量)降低比例、生物学指标以及药物安全性。

 

研究人员将患者随机分配至接受80毫克MGL-3196,每日一次治疗组或安慰剂组,连续治疗36周。治疗12周时,评估主要治疗终点:MRI-PDFF降低的比例、生物学指标及药物安全性。

 

研究结果

 

➤ 治疗12周时,与基线相比,MGL-3196组的MRI-PDFF绝对值下降7.6%(相对下降36.3%);而对照组(n=38)MRI-PDFF绝对值下降1.6%(相对下降9.6%)。与安慰剂组的18.4%相比, MGL-3196组中60.3%的患者的MRI-PDFF降低≥30%(P<0.0001)。

 

➤ 总体而言,接受MGL-3196治疗的患者的MRI-PDFF相对变化(P <0.0001)和绝对变化更大(P <0.0001),并且与安慰剂相比更有可能实现30%或更高的脂肪降低(P <0.0001)。

 

➤ MGL-3196组中,与基线相比血脂降低情况为:低密度脂蛋白胆固醇(12.9%)、甘油三酯(30.1%)、脂蛋白(37.5%),其降低程度高于对照组(P<0.0001);ALT、AST分别较基线(51.0及35.7 U/L)降低16.1%及16.2%(P<0.01)。

 

➤ MGL-3196耐受性良好,不良反应(AEs)主要是轻度(85%)及中度(15%),出现了3例与治疗无关的严重AEs。

 

研究结论

 

研究人员总结称, MGL-3196显著降低血压和多种致动脉粥样硬化脂质,这为NASH患者中常见心血管疾病死亡的潜在心脏效应提供了支持。MGL-3196治疗12周能够显著降低NASH患者肝脏脂肪含量,提示了MGL-3196用于NASH治疗的有效性。

 

来源:MGL-3196, a selective thyroid hormone receptor-beta agonist significantly decreases hepatic fat in NASH patients at 12 weeks, the primary endpoint in a 36 week serial liver biopsy study(编号:GS-009)

摘自(医脉通)