维生素E或二甲双胍对儿童及青少年患者的肝病治疗可能无效
2016-01-06

       据《美国医学会杂志》刊发的一项研究表明,使用维生素E或糖尿病药物二甲双胍治疗儿童及青少年非酒精性脂肪肝,经检测其转归并不优于使用安慰剂,这与此前的初步研究数据恰好相反。

        据本文的背景信息介绍,“在过去的几十年,儿童及青少年肥胖发生率不断升高,与此同时,非酒精性脂肪肝病(NAFLD)已成为了美国儿童慢性肝脏疾病的首要病因”。NAFLD疾病的严重程度不一,从轻度到重度不等,甚至可能导致晚期纤维化(器官内过多的纤维结缔组织生成)、肝硬化以及肝癌。成人及儿童NAFLD患者也常见胰岛素抵抗症状,而NAFLD的治疗手段旨在降低胰岛素抵抗和氧化应激反应。儿科的试验数据表明,二甲双胍或维生素E在NAFLD患者治疗中可能具有潜在的疗效。

       纽约哥伦比亚大学的Joel E. Lavine博士及其同事开展了一项随机化对照试验,对维生素E或二甲双胍在NAFLD患儿治疗中的疗效进行了评估。该研究在10所大学的临床研究中心内进行,纳入了2005年9月至2010年3月间的共173例NAFLD患儿(年龄8-17岁,均经组织活检确诊)。患者每日接受800IU维生素E(58例)、1000mg二甲双胍(57例)或安慰剂(58例)治疗,为期96周。本试验预先设定的主要转归指标是丙氨酸氨基转移酶(ALT,与NAFLD患儿的疾病活动度评分和纤维化分期显著相关的一种酶)水平持续降低,即在48-96周治疗期间,每12周一次的随访时,患儿的ALT水平均较基线水平至少降低50%或低于40U/L。
       研究者们发现,维生素E治疗组(26%,15/58)和二甲双胍治疗组(16%,9/57)患者的ALT水平持续降低的达标率均与安慰剂组(17%,10/58)相似。从基线到96周时患者的ALT水平平均变化量分别为:安慰剂组下降35.2U/L,维生素E组下降48.3U/L,而二甲双胍组下降41.7U/L。
       在121例基线时患有NAS H(非酒精性脂肪性肝炎,肝脏的脂肪性炎症疾病)或临界NASH的患儿中,维生素E组的治疗缓解率较安慰剂组明显更高(分别为58%和28%)。各治疗组患者中不良反应事件发生率或严重度之间的差异并不显著。
     “综上,这是一项有关二甲双胍或维生素E治疗NAFLD患儿(未患糖尿病或肝硬化)的双盲、安慰剂对照、随机化试验,其主要转归呈阴性。研究数据表明,活检证实为NASH或临界NASH的患儿经维生素E治疗,其次要组织学转归得以显著改善。”

       作者总结道:“然而,活组织检查的风险可能大于其治疗益处,因此我们希望研发一种无创标记物,用于鉴定和监测这些受益人群。所有NAFLD患儿都要确保其生活方式发生改变。在活检确诊为NASH或临界NASH的患儿中,维生素E的治疗作用仍有待确定。”